乳腺肿瘤干细胞起源假说的研究进展与争议2025-07-09 08:32:36
尽管BCSCs的起源存在争议，但主流观点认为它们极可能衍生自乳腺谱系特异性多能干细胞，且近期研究已为此提供了实验支持。关键证据主要来自两方面：其一，BCSCs展现出与正常乳腺干细胞高度相似的表型特征，包括自我更新能力增强、分化潜能异常及具备化疗耐药性；其二，单细胞测序及流式细胞分析发现，BCSCs与乳腺上皮细胞分化级联中的祖细胞/前体细胞共享特异性表面标志物，且谱系追踪实验进一步证实了特定乳腺干细胞亚群在致癌转化过程中可直接演变为BCSCs，并保留其干性调控网络的核心分子特征。另外一种假说认为，BCSCs可能源于已分化的乳腺细胞。在化疗、放疗等破坏性环境因素的影响下，这些分化细胞可能经历遗传和表型改变，通过去分化过程获得干细胞样特性，进而实现CSCs的从头生成并导致BCSCs的富集。此外，研究表明肿瘤微环境刺激也可能诱导分化细胞向BCSCs的恶性转化。然而，至今仍未有确凿证据明确揭示BCSCs的起源。BCSCs标志物的鉴定对乳腺癌临床诊疗具有重要价值。
目前，八聚体结合因子4被视为常见的BCSCs标志物之一，它与Hedgehog信号通路密切相关，在维持干细胞自我更新能力的过程中起着重要作用。此外，乙醛脱氢酶已被广泛用于从正常人类乳腺组织及乳腺癌组织中分离具有干细胞特性的细胞亚群。其中，ALDH+细胞群体中许多干细胞相关基因显著上调，由ALDH+细胞形成的肿瘤表现出与原发肿瘤类似的组织异质性，并且肿瘤的体积及潜伏期与注射的ALDH+细胞数量呈正相关。
出自《乳腺肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展及耐药中的作用》 作者:张宏博，孙凤桂，孙建伟.
