ALDH1A1在乳腺癌干细胞中的关键调控机制2025-07-09 08:34:11
ALDH1A1也被视为BCSCs重要标志物之一。研究表明，人β-1,4-半乳糖转移酶5能够显著增强ALDH1A1的表达，促进CD44+/CD24−/low细胞的生成及乳腺微球的形成，并通过溶酶体途径修饰和保护卷曲同源物1免受降解，从而激活BCSCs中的Wnt/β-catenin信号通路。此外，癌睾抗原-83通过促进FAT1的泛素化降解，抑制Hippo信号通路，导致Yes相关蛋白1入核增加，增强了ALDH1A1基因的转录与表达。随着对BCSCs研究的不断深入，研究人员已鉴定出大量与干性维持、自我更新及上皮-间质转化相关的表面标志物。例如，瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员4在肿瘤中表达显著升高，被认为是BCSCs干性标志物，且敲除TRPM4后可显著抑制体外BCSCs的干细胞特性和自我更新能力。I型跨膜糖蛋白上皮黏附分子在BCSCs中高表达，被广泛视为上皮肿瘤标志物之一。EpCAM可通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进BCSCs的存活，并在肿瘤细胞迁移和级联转移过程发挥重要作用。
血液和神经表达1样蛋白在乳腺癌组织中表达上调，其扩增与TNBC患者的预后不良密切相关；抑制HN1L能够阻断STAT3下游靶基因的激活，进而减少乳腺癌细胞增殖及BCSCs的自我更新、转移和侵袭能力。肿瘤代谢研究表明，BCSCs高度依赖糖酵解。ETS变异转录因子4被认为是维持其干性的关键调控因子。ETV4缺失会抑制包括原癌基因MYC蛋白、OCT-4、NANOG同源框和RNA结合蛋白LIN28等在内的干细胞标志物表达，并通过促进C-X-C趋化因子受体4介导的SHH信号级联来维持BCSCs的干细胞特性。
出自《乳腺肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展及耐药中的作用》 作者:张宏博，孙凤桂，孙建伟.
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