Notch信号通路在乳腺癌干细胞耐药性中的调控机制2025-07-10 09:48:20
Notch信号通路通过经典的Notch受体及其配体激活和维持BCSCs的侵袭性表型、EMT以及耐药性。Notch同源物1在HER2+乳腺癌细胞对曲妥珠单抗产生耐药中发挥关键作用：其主要通过下调磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因水平，促进ERK1/2的激活，从而维持癌细胞增殖并支持BCSCs的存活与自我更新。表达NotchDelta样配体1的BCSCs可通过NF-κB通路驱动耐药表型；阻断DLL3或NF-κB信号可使DLL1高表达乳腺癌恢复对化疗的敏感性，为化疗耐药乳腺癌患者提供了新的治疗策略。在MCF-7和SUM149PT细胞系中，高表达的丝氨酸/苏氨酸激酶38促进Notch1胞内结构域生成及下游靶基因c-Myc转录，从而增强了BCSCs的干细胞特性和侵袭性。此外，Notch信号在ERα/ESR1+乳腺癌细胞系中激活，可诱导干细胞表型，导致耐药性加剧。在TNBC中，Notch4异常上调与患者不良预后相关，其通过Notch4-SNAI2-生长停滞特异性蛋白1轴促进TNBC的EMT、休眠以及BCSCs的干细胞特性和耐药性。
Notch信号相关蛋白在BCSCs亚群中高表达，可诱导ALDH1A1去乙酰化以促进其自我更新。总体而言，Notch信号通路通过ECM重塑、EMT等多重机制维持BCSCs的干性和存活。PI3K/AKT信号通路是细胞内重要的信号通路之一，与细胞代谢、激素分泌和生长因子调控相关，调节细胞生长、增殖和凋亡等功能，其异常激活可促进肿瘤细胞增殖与转移。
出自《乳腺肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展及耐药中的作用》 作者:张宏博，孙凤桂，孙建伟.
