PI3K/AKT信号通路在乳腺癌干细胞干性维持中的核心作用2025-07-10 09:50:01
PI3K/AKT通路与BCSCs的发生、增殖和耐药性密切相关。该通路不仅维持BCSCs的表型，还通过调控CD44促进EMT，并与Wnt/β-catenin信号协同作用，驱动自我更新、耐药及转移等病理过程。补体组分1q子成分样蛋白1可激活PI3K/AKT通路，诱导NF-κB核定位并上调肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的表达，从而增强BCSCs的干性特征及EMT，促进肿瘤转移侵袭并降低患者生存率。谷氨酰胺转胺酶2则通过刺激NF-κB、AKT及蛋白酪氨酸激酶2信号进一步促进BCSCs的生存。T-box转录因子3与成纤维生长因子信号传导密切相关，调控BCSCs的表型及肿瘤发生。转录因子甲胎蛋白增强子结合蛋白则通过增强TBX3转录，促进BCSCs增殖和肿瘤生长。此外，过表达脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4可经由PI3K/Akt轴激活Wnt/β-catenin信号，诱导EMT及转移，进一步增强BCSCs的增殖能力。Hedgehog信号通路经典调控机制为：当Hh蛋白缺失时，跨膜蛋白受体1抑制平滑肌细胞膜蛋白/FZD1功能，从而阻断下游基因表达。当Hh蛋白与PTCH结合后，抑制的PTCH1与SMO解离，SMO被激活。在肿瘤生物学中，Hedgehog信号通路通过激活SMO，调节肿瘤干细胞的干性特征，并促进恶性肿瘤的发展。
神经纤维网蛋白2能够刺激Gli1胶质瘤相关癌基因蛋白及α6β1整合素的表达，参与BCSCs的起始。在悬浮培养的MCF-7细胞中，Hh信号通路的关键成分PTCH、SMO、Gli1和Gli2显著上调，导致BCSCs数量增加、化疗耐药性增强，并缩短接受化疗的乳腺癌患者的生存时间。
出自《乳腺肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展及耐药中的作用》 作者:张宏博，孙凤桂，孙建伟.
