环境污染物对乳腺干细胞BMP信号通路的干扰效应2025-07-10 09:54:34
BPA阻止了BMP4对MaSCs功能的维持，促进了向肌上皮表型的细胞分化；而BP则阻止BMP2介导的管腔祖细胞的定型和扩增，导致干细胞特性的保留。因此，合理使用BMP家族抑制剂可能有助于靶向BCSCs，阻止乳腺癌的增殖和转移。肿瘤微环境是肿瘤恶性表型的重要驱动因素，已被证实与肿瘤干细胞功能密切相关。TME的组成包括细胞成分、亚细胞成分和可溶性因子。其中，细胞成分包括间质成纤维细胞、脂肪细胞、免疫细胞、间充质干细胞和内皮细胞；亚细胞成分包括外泌体和微泡；可溶性因子则涵盖生长因子、激素和细胞因子。ECM的组成、胶原蛋白类型，以及基质的物理特性均对CSCs产生显著影响。例如，当pH值为6.5时，高硬度且致密的基质会导致乳腺癌细胞系中干细胞增加。此外，TME中的氧浓度、pH值和营养水平等化学和物理参数也会影响乳腺癌的干性和侵袭性。
促炎细胞因子如IL-1、IL-6和IL-8，在炎症环境中发挥关键作用，并参与转移前肿瘤微环境的构建。同时，机体释放抗炎因子，如IL-4、IL-10和IL-13，以防止炎症反应的持续或过度。这些促炎因子和抗炎因子与BCSCs密切相关，并在抗药性中表现出协同效应。在乳腺癌中，肿瘤会诱导分泌IL-1A，以触发促炎环境，从而维持肿瘤干细胞的特性。IL-8通过激活CXCR1/2促进BCSCs的转移。BCSCs会增强乳腺癌细胞的自发转移能力，其旁分泌的IL-8使大量肿瘤细胞获得间充质特性并促进转移，靶向IL-8可以降低高转移性MDA-MB-231细胞的转移负担。
出自《乳腺肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展及耐药中的作用》 作者:张宏博，孙凤桂，孙建伟.
