巨噬细胞极化与乳腺癌干细胞免疫逃逸的分子关联2025-07-10 09:56:35
在TME中，包含正常成纤维细胞和增殖活跃的成纤维细胞，统称为CAFs。CAFs表现出功能异质性，可能在肿瘤进展中发挥促进或抑制的作用。尽管大多数癌细胞来源于上皮细胞，但肿瘤纤维化通常在癌变初期开始，并且此过程通常伴随着炎症反应的加剧。TME中的免疫细胞释放多种炎症介质和细胞因子，例如TNF-α、IL-1和TGF-β。这些因子不仅促进纤维化，还能直接或间接影响上皮细胞的表型和功能。例如，TNF-α的刺激会增加BCSCs展现出间充质特性，促使其进入EMT状态，从而增强乳腺癌的增殖、自我更新和侵袭能力。促TNF-α的刺激还能激发肿瘤微环境中的细胞通讯，诱导肿瘤内部基质的侵袭。此外，TNF-α通过非典型NF-κB途径在乳腺癌中诱导含WW结构域的转录因子1转录，从而增加乳腺肿瘤干细胞样细胞的数量。
CAFs分泌的趋化因子、细胞因子、生长因子及外泌体与肿瘤细胞的相互作用，共同诱导了CSCs的产生和增殖，从而促进肿瘤的进展和耐药性。CAFs通常表现出ACTA4、成纤维细胞活化蛋白α和S100钙结合蛋白A4等基因的表达，并分泌TGF-β、IL-6和CCL2等多种可溶性信号因子，这些因子可以增强细胞的增殖、迁移和血管生成能力。此外，CAFs还与间充质干细胞相互作用，产生基质金属蛋白酶，进一步促进肿瘤的侵袭和转移。TME中，M1型巨噬细胞发挥肿瘤抑制作用，而M2型巨噬细胞则促进肿瘤进展。CSCs能够促进巨噬细胞向具有免疫抑制特征的M2型分化，肿瘤干细胞与巨噬细胞的相互作用还能够提高ALDH的活性，增强化疗耐药性。
出自《乳腺肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展及耐药中的作用》 作者:张宏博，孙凤桂，孙建伟.
