HCMV感染巨噬细胞在乳腺癌干细胞特性诱导中的作用机制2025-07-10 09:57:42
人巨细胞病毒感染的巨噬细胞能够将病毒传播到不同的器官，而肿瘤相关巨噬细胞在炎性乳腺癌组织中高度浸润，这些巨噬细胞不仅增强了乳腺癌的进展，还促进了干细胞样特性。同时，HCMV+TAMs能够诱导SUM149PT细胞中信号分子的活化，进一步促进BCSCs的增殖、转移、侵袭以及干细胞特性。此外，BCSCs可通过调节免疫相关分子实现免疫逃逸。例如，它们可下调主要组织相容性复合体1类分子和抗原加工分子，减少自然杀伤细胞活性配体的表达，同时上调细胞程序性死亡配体1以抵抗T细胞和NK细胞的攻击。PD-L1的稳定性受到多条信号通路的调控，这与BCSCs干性维持密切相关。骨髓来源的抑制性细胞是一类异质性的免疫抑制细胞群体。大量循环中的MDSCs与肿瘤的进展密切相关。MDSCs通过消耗T细胞所需的氨基酸，抑制其增殖和正常功能。此外，MDSCs还通过IL-6和一氧化氮介导的STAT3和Notch信号通路激活肿瘤细胞，使其产生干细胞样特征。虽然一般认为肿瘤微环境中的中性粒细胞具有免疫防御功能，但近年来的研究发现，肿瘤相关中性粒细胞可能对周围肿瘤细胞的增殖和分化产生旁分泌作用，从而促进肿瘤进展。
最近研究发现，播撒到肺部的乳腺癌细胞通过分泌蛋白组织蛋白酶C，从血液循环中招募TANs，并诱导其形成一种被称为中性粒细胞胞外诱捕网的DNA网状结构，促进转移。随着免疫治疗的兴起，靶向BCSCs的免疫治疗开发也逐步受到重视。耐药性是当前乳腺癌治疗面临的主要挑战，而BCSCs被认为是导致乳腺癌耐药、转移和复发的主要原因。研究表明，BCSCs耐药性与ATP结合盒家族G成员2高表达密切相关。
出自《乳腺肿瘤干细胞在乳腺癌发生、发展及耐药中的作用》 作者:张宏博，孙凤桂，孙建伟.
