钙超载激活磷脂酶、蛋白酶等酶系统，破坏细胞结构和功能，还引起线粒体功能障碍加重损伤。此外，该损伤激活免疫系统，释放炎症介质如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1及白细胞介素-6等，吸引中性粒细胞聚集，其释放活性氧、蛋白酶加重组织损伤，还可致血管内皮细胞损伤影响肾脏血液灌注。最后，缺血再灌注损伤可通过氧自由基损伤、钙超载、炎症反应等途径触发细胞凋亡，导致肾脏细胞数量减少，影响肾脏正常结构和功能。
 

细胞外囊泡在RIRI病理生理机制中具有多方面具体作用机制。对血管内皮细胞而言，可调节通透性，携带的特定分子能破坏内皮细胞紧密连接致通透性增加，还影响血管舒缩功能，加重缺血损伤。对肾小管上皮细胞，既可携带有害分子如活性氧等促进细胞损伤和死亡，也可携带生长因子等促进其修复和再生。在免疫调节方面，能携带损伤相关分子模式激活免疫反应，还可调节免疫细胞功能，如诱导调节性T细胞产生以抑制过度免疫。
 

出自《细胞外囊泡在肾缺血再灌注损伤中的研究进展》 作者:孙豪杰 刘宪勤 王锁刚。