外泌体改善肾缺血再灌注损伤的分子基础2025-07-24 08:41:36
因此，EVs通过促进血管生成改善RIRI机制明确，日后以此为基础研发相关的治疗药物有望成为治疗RIRI的一把利剑。氧化应激是肾缺血再灌注进程中的重要环节，在这方面尤其诱人的是间充质干细胞衍生的EVs的抗氧化特性及其在减轻RIRI方面的作用。研究发现，骨髓和脐静脉源性间充质干细胞EVs可降低单侧输尿管梗阻诱导的氧化应激和纤维化。与此同时，单侧肾缺血再灌注受损大鼠模型给予间充质干细胞可降低Nox2和ROS，上调作为细胞氧化剂调节因子的核因子E2相关因子2。此外，干细胞/祖细胞EVs在RIRI中具有抗氧化作用，通过降低ROS水平和减少线粒体断裂得到验证。目前，EVs通过抑制氧化应激发挥治疗作用的相关研究有限，但其表现出的改善作用和治疗潜力逐渐受到关注，以此为基础的相关治疗手段逐渐出现，但仍需多中心、大样本的实验以进一步明确。
EVs可抑制细胞凋亡，从而减轻RIRI。研究表明，利用MSC-exos表面的VLA-4和LFA-1受体，MSC-exos能够有效地归巢到RIRI中的缺血肾脏，并主要积聚在近端小管中。MSC-exos可减轻小鼠缺血性AKI，减轻肾小管损伤且呈剂量依赖性。此外，MSC-exos在体内和体外均能显著减轻肾小管上皮细胞的细胞周期阻滞和凋亡。具体机制方面，在MSC-exos中高度富集的miR-125b-5p可抑制肾小管上皮细胞中p53的蛋白表达，不仅可上调CDK1和CyclinB1以挽救G2/M阻滞，还可调节Bcl-2和Bax抑制肾小管上皮细胞凋亡。最后，抑制miR-125b-5p可减轻RIRI大鼠中MSC-exos的保护作用。
出自《细胞外囊泡在肾缺血再灌注损伤中的研究进展》 作者:孙豪杰，刘宪勤，王锁刚。
