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肾小管再生与抗凋亡作用在AKI修复中的研究进展2025-07-24 08:44:02

这项研究为MSC-exos在肾小管修复中的作用提供了依据,并强调了MSC-exos作为AKI治疗策略的潜力。该研究进一步证实了细胞外囊泡中RNA成分在MSC-EVs治疗中的重要作用。此外,MSC-EVs中的生长因子、细胞因子等也引起了人们的关注。在其它方面,衍生于尿液的MSC-EVs富含血管内皮生长因子、转化生长因子-β1、血管生成素等,可促进糖尿病大鼠肾脏中内皮细胞增殖,减轻足细胞和肾小管上皮细胞凋亡。由此可见,EVs在抑制细胞凋亡方面的巨大潜力,值得国内外学者投入更多精力。

促进肾小管再生来源于间充质干细胞的EVs作为治疗药物,成为向受损肾脏传递抗炎和抗纤维化mRNA、miRNA和蛋白质(包括生长因子)的载体,其促进肾小管再生作用已被广泛研究。与使用间充质干细胞本身相比,EVs效率更高,且不良反应(如细胞排斥反应)的风险更小。在啮齿动物缺血再灌注模型、败血症模型或肾小球肾炎模型、补体介导的肾损伤模型中,注射来自MSCs或内皮祖细胞的EVs可阻止AKI的进展。EVs可增加血管生成和肾小管细胞再生,同时减少细胞凋亡和白细胞浸润,调节补体激活。胰岛素生长因子受体-1从外泌体转移到经胰岛素生长因子培养的顺铂损伤的近端小管细胞,导致肾小管细胞增殖,促进肾小管再生。来自正常尿液的EVs亦可诱导肾小管恢复。
 
利用EVs的治疗潜力,可以给EVs装载肾脏保护调节剂。小鼠巨噬细胞衍生的EVs经IL-10转染后静脉注射到小鼠缺血性AKI模型中,通过抑制mTOR活性和促进线粒体功能表现出保护作用。同样,EVs也可以用miRNA富集,并可以治疗为目的在体外批量制备。
 
出自《细胞外囊泡在肾缺血再灌注损伤中的研究进展》 作者:孙豪杰,刘宪勤,王锁刚。