肝细胞释放的外泌体miRNA通过精准调控HSCs功能，在肝纤维化进程中扮演着关键分子开关的角色，展现出促进疾病进展与参与潜在治疗干预的双向调控特性。在病毒感染、代谢紊乱等病理刺激下，肝细胞释放的外泌体miRNA作为关键信号分子，通过三条核心通路触发促纤维化级联反应，系统调控HSCs的活化进程。
 

（1）TGF-β/Smad信号通路：丙型肝炎病毒感染诱导肝细胞分泌富含miR-19a的外泌体，通过靶向抑制HSCs中的细胞因子信号转导抑制因子3，解除其对信号转导和转录激活因子3磷酸化的负调控，进而激活STAT3/TGF-β/Smad信号轴，驱动HSCs活化及胶原过度沉积。同时，丙型肝炎病毒感染诱导的肝细胞还通过分泌富含miR-192的外泌体，直接激活HSCs的TGF-β/Smad通路，促进HSCs活化为肌成纤维细胞。（2）PI3K/AKT信号通路：在代谢相关脂肪性肝病中，受损肝细胞释放的外泌体携带miR-1297，通过靶向降解HSCs中的磷酸酶和张力蛋白同源物，激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路，从而促进HSCs增殖及纤维化进程。
 

出自《外泌体miRNA靶向肝星状细胞调控肝纤维化：从分子机制到临床应用》 作者:唐怡，黎婷。