巨噬细胞外泌体miRNA对HSCs的双向调控作用2025-08-01 08:54:19
铁死亡调控通路：乙型肝炎病毒感染诱导肝细胞释放富含miR-222的外泌体，通过靶向抑制转铁蛋白受体1诱导的铁死亡来促进HSCs的活化。此过程伴随α-平滑肌肌动蛋白表达增加和胶原合成能力显著增强，最终加速肝纤维化进程。在特定条件下，肝细胞来源的外泌体miRNA可通过负向调控纤维化信号网络发挥抗纤维化作用。有研究表明，红景天苷可诱导肝细胞分泌富含miR-146a-5p的外泌体，该外泌体通过抑制真核翻译起始因子5A-2的表达，阻断上皮间质转化过程，进而抑制HSCs活化和肝纤维化发生发展。巨噬细胞作为肝脏固有免疫系统的核心效应细胞，通过高度动态的表型极化与功能重塑，构成了调控肝纤维化进程的免疫代谢轴。其分泌的外泌体miRNA作为细胞间通讯的关键介质，通过旁分泌机制形成精密的双向调控网络，既可通过激活HSCs加剧病理进程，亦能通过抑制HSCs活化发挥保护作用。巨噬细胞外泌体miRNA可通过“信号转导-代谢-表观遗传“三种调控机制驱动疾病进展。
（1）TGF-β/Smad信号通路：M1型巨噬细胞外泌体miR-125b-5p通过抑制STAT3磷酸化，间接激活TGF-β/Smad通路；THP-1巨噬细胞来源的miR-155-5p则通过抑制细胞因子信号抑制因子1，促进p-Smad2/p-Smad3核转位及RhoA蛋白表达，构建正反馈放大环路。原代肝巨噬细胞外泌体miR-342-3p通过抑 制海马钙结合蛋白样蛋白1，阻断Smad2泛素化修饰，导致TGF-β信号持续活化。
出自《外泌体miRNA靶向肝星状细胞调控肝纤维化：从分子机制到临床应用》 作者:唐怡，黎婷。
