巨噬细胞外泌体miRNA调控肝纤维化的表观遗传机制2025-08-01 08:57:04
线粒体动力学失衡与代谢重编程：在四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型中，脂多糖刺激的巨噬细胞通过上调外泌体miR-500的表达，靶向HSCs中的线粒体融合蛋白2，诱导线粒体碎片化及能量代谢重编程。此过程促进HSCs增殖及α-SMA过表达，最终加速肝纤维化进程。表观遗传调控异常：脂多糖处理的THP-1巨噬细胞分泌的外泌体miR-103-3p可直接抑制HSCs中的转录抑制因子Kruppel样因子4，解除其对HSCs活化相关基因的表观遗传抑制，建立促纤维化旁分泌信号环。巨噬细胞外泌体miRNA通过多层次调控机制构建抗纤维化防御体系。细胞骨架稳态维护：M2型巨噬细胞来源的外泌体miR-411-5p通过下调HSCs中钙调素调节的光谱相关蛋白1的表达，阻止肌动蛋白骨架重塑及细胞表型转化，进而抑制肝纤维化进展。代谢重编程：库普弗细胞分泌的外泌体miR-690靶向HSCs中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶，通过调控肝脏微环境中肝细胞、募集性肝巨噬细胞及HSCs的代谢交互网络，重塑能量代谢平衡，阻断纤维化进程。
ASK1-p38/JNK信号通路：松弛素诱导的巨噬细胞外泌体miR-30a-5p通过阻断ASK1-p38/JNK通路抑制HSCs活化，同时又减少活性氧生成缓解氧化应激损伤，形成双重保护效应。间充质干细胞来源的外泌体miRNA通过构建“增殖抑制-信号阻断-死亡诱导”三维调控网络，在肝纤维化治疗中 展现出多靶点协同的治疗潜力。增殖抑制：MSCs来源的外泌体miR-27b-3p通过靶向调控Yes相关蛋白，进而抑制赖氨酰氧化酶样蛋白2的表达，有效抑制了HSCs的异常增殖并减少了胶原沉积。
出自《外泌体miRNA靶向肝星状细胞调控肝纤维化：从分子机制到临床应用》 作者:唐怡，黎婷。
