在静息态HSCs外泌体中，miR-199a-5p和miR-214呈显著高表达。它们通过抑制结缔组织生长因子2mRNA转录、减少Ⅰ型胶原沉积并阻断促纤维化信号通路，维持HSCs的非活化状态，从而抑制纤维化发展。当HSCs活化时，其外泌体中miR-214水平显著下降，解除对CCN2的抑制，导致Ⅰ型胶原沉积增加并加速纤维化进程；至活化晚期，HSCs通过外泌体传递低水平miR-199a-5p抑制沉默信息调节因子1的表达，形成促纤维化正反馈。这一动态机制表明，肝纤维化治疗需针对疾病进展的时空特征，设计兼具状态特异性和多重靶点调控的干预策略。
 

外泌体miRNA表达谱的动态演变与肝纤维化病理进程高度相关，其阶段特异性表达特征为疾病分层管理提供了创新性解决方案。在诊断方面，多项临床研究构建了基于外泌体miRNA的动态诊 断模型：血清外泌体miR-122水平与纤维化分期 呈显著负相关，其对晚期肝纤维化的诊断效能优 于纤维化-4评分和肝脏瞬时弹性成像。
 

出自《外泌体miRNA靶向肝星状细胞调控肝纤维化：从分子机制到临床应用》 作者:唐怡，黎婷。