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牙髓干细胞向角膜细胞分化的创新技术路径2025-08-08 08:31:33

Aghamollaei等人则利用UC-MSCs亚群华氏胶源性间充质干细胞与去细胞化角膜基质片结合,展现低免疫原性与细胞外基质完整性,推动无细胞化组织工程角膜向临床转化。上述三个团队分别从细胞功能重建、生物材料复合与技术路径升级三个维度,系统解决角膜修复中细胞来源稀缺、机械支撑不足及免疫排斥风险等难题,凸显UC-MSCs在眼科再生医学中多重价值的转化潜能。

DPSCs起源于神经嵴,与CECs及CEnCs在胚胎发育上具有同源性。DPSCs的获取过程相对简便,可在拔牙或者牙髓的治疗过程中获得。在羊膜存在的培养条件下,实验选取KRT43、KRT12、KRT14、PAX6及GAPDH等眼部功能相关基因,通过RT-qPCR、免疫组化和Western blot技术,评估DPSCs在角膜修复中的应用潜力。结果显示DPSCs在基因转录水平和蛋白表达量方面均与LSCs无显著差异。除分子特征外,在上述培养条件下DPSCs也表现出与LSCs类似的形态特征,这些结果证明DPSCs具备向LSCs分化的潜能,为其作为角膜修复的替代细胞来源提供重要依据。
 
为了促进DPSCs向角膜细胞的分化,传统实验方法通常是将DPSCs培养在分化培养基中,通过直接诱导途径使其变为角膜细胞,如Luzuriaga等人证实,DPSCs在体内外均可被诱导为CECs,但所得细胞存在形态不完整、功能不完善及分化效率低等局限性。针对此,Bosch等人在利用患者自体DPSCs生成CEnCs治疗LSCD的研究中,开发出一种名为“两步分化法“的细胞分化方式,即先将DPSCs诱导为神经嵴干细胞,然后再将NCSCs定向诱导为角膜细胞。与直接分化法相比,该法所得角膜细胞的标记基因表达水平明显升高,并且其形貌在光学显微镜下呈现出典型的多边形;“两步分化法“为开发基于DPSCs的角膜细胞再生方案提供了新思路。
 
出自《间充质干细胞重建眼表及其免疫调节机制研究进展》作者张沛, 陈茜茜, 蒲玉歌。