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间充质干细胞外泌体在角膜修复中的治疗优势2025-08-08 08:36:50

由于干细胞体内移植后自身活力下降且易被机体免疫排异,越来越多的研究关注来源于MSCs的具有性能稳定、容易保存、无免疫原性等优势的EVs,能以无细胞治疗的方式来弥补MSCs移植带来的不足。BMSC-EVs携带microRNA、蛋白质等活性成分,可模拟母细胞的修复功能,同时规避免疫排斥风险。Li等人探讨BMSC外泌体对糖尿病视网膜病变小鼠炎症的调节作用,研究发现BMSC-EVs中miR-125a-5p能抑制高葡萄糖诱导的内质网应激,通过提升CECs活力、增殖和迁移能力来改善DK。Saccu等人研究表明,BMSC-EVs在体外能促进hCECs的伤口闭合,在体内能调节组织中IL-6炎症因子分泌水平、血管生成程序以及诱导炎症细胞死亡,恢复血-视网膜屏障功能,加速角膜损伤恢复。

自体HF-MSCs凭借其来源丰富、易扩增特性成为角膜再生理想细胞源之一。HF-MSCs经无3T3饲养层的角膜缘成纤维细胞条件培养基诱导转分化为CK12/pax6+角膜样细胞,直接在纤连蛋白凝胶形成多层角膜样上皮片层,其形态标记物表达均与原代组织吻合,移植至LSCD小鼠后成功重建透明角膜;Olszewski等人证实,眼睑活检来源的HF-MSCs具有跨胚层分化潜能,尽管高龄患者干细胞活力轻微下降,但自发形成的球状细胞可识别德斯梅特膜仿生拓扑结构,分化为功能性角膜内皮样细胞,为全年龄段患者提供自体内皮替代方案。
 
HF-MSCs可通过转分化上皮修复与跨胚层内皮再生作用,为角膜盲治疗开辟新路径,而iMSCs凭借其强增殖力与低异质性也已成为再生医学新前沿。RNA测序显示iMSCs高表达Hox家族基因,且具更强免疫抑制功能,iMSCs通过线粒体捐赠显著提高Ndufs4基因敲除小鼠的RGC存活率与视网膜功能;Tang等人研究发现,热敏壳聚糖水凝胶缓释的iMSC-EVs可下调胶原基因与TRAM2蛋白表达,同步促进上皮/基质修复并抑制瘢痕形成,促进角膜再生。尽管iMSCs外泌体递送与组织靶向修复展现出巨大潜力,其仍存在重编程致瘤风险与产品标准化挑战。
 
出自《间充质干细胞重建眼表及其免疫调节机制研究进展》作者张沛, 陈茜茜, 蒲玉歌。