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CD80分子在角膜移植免疫调控中的双向功能研究2025-08-11 08:31:24

受损组织的修复与重建涉及炎症反应、组织新生以及结构重建等一系列病理学阶段。在修复过程中,干细胞移植被视为一种潜在的治疗策略,然而,移植细胞在宿主免疫系统的免疫清除下难以长期存活、无法发挥功能,成为干细胞应用的主要障碍之一。大量研究表明,MSCs的免疫调节特性对于促进其在体内分化和参与眼表修复尤为关键。这些调节特性通过细胞间接触、可溶性因子分泌、Tregs调控以及EVs传递活性分子等多种机制,共同抑制免疫反应的过度激活,调节角膜组织的微环境,最终有助于炎症部位的稳定和修复。

CD80以二聚体形式存在于MSCs细胞膜上,可与其他细胞的CD28、CTLA-4和PD-L1等靶点相结合。结合的靶点及所处的免疫环境不同,CD80发挥的功能不同;如与T细胞表面CD28结合,可促进T细胞活化和增殖,进而引发炎症反应;与Tregs表面CTLA-4结合,则抑制炎症反应。Mittal等人证实,当MSC通过表面分子CD80直接与Tregs互作时,会促进Tregs在移植物部位的浸润,增强其对Th1细胞的抑制功能,延长角膜移植物存活时间。
 
Coulson-Thomas等人发现,当MSCs暴露于炎症细胞时,可合成富含硫酸软骨素蛋白聚糖-多能蛋白聚糖的细胞外糖萼,该结构通过与重链修饰的HA基质实现稳定组装,为Tregs细胞提供黏附和增殖的支架,改善角膜免疫微环境。Kang等人通过直接共培养与Transwell分隔培养对比发现,当MSCs与外周血单核细胞直接接触时,显著抑制外周血单核细胞增殖,而通过微孔隔断的非接触条件下抑制作用完全丧失,表明细胞接触在MSCs的抑制作用中发挥至关重要的作用;同时验证了MSCs的局部使用对于角膜移植存活率的提高比全身给药更有效。
 
出自《间充质干细胞重建眼表及其免疫调节机制研究进展》作者张沛, 陈茜茜, 蒲玉歌。