TSG-6是MSCs的重要抗炎产物之一，其表达不仅受TLR/NF-κB信号通路调控，还与MSCs的储存条件相关。在高度炎症环境下，MSCs基于TLR/NF-κB信号通路上调TSG-6表达，诱导巨噬细胞从促炎M1表型向抗炎M2表型极化，并显著降低TNF-α与IL-6水平。在低温保存条件下，MSCs可以提高TSG-6表达水平，显著减少角膜创面CD45+免疫细胞浸润。Oh等人的研究证实，在角膜遭受化学和机械损伤后，注射重组人TSG-6能够同步抑制包括IL-6、IL-1β在内的促炎因子以及CXCL1/CCL2等趋化因子的表达；该研究还发现，重组人TSG-6通过降低MMP-9的活性，有效延缓了角膜基质的降解过程。
 

Figueroa-Haro等人利用转基因技术改造MSCs，使其过度表达TSG-6，在角膜炎症环境下增强MSCs的迁移和再生能力。Ko等人利用TSG-6成功地将肺部的单核细胞/巨噬细胞转化为高水平表达MHC II类、B220+CD11b+的免疫抑制性细胞，这些细胞能够抑制T细胞的增殖以及Th1/Th17细胞的分化，从而在小鼠体内诱导免疫耐受；TSG-6的利用增强了小鼠对角膜移植排斥反应和自身免疫炎症的抵抗能力。角膜损伤引发的炎症微环境可显著上调MSCs的HGF分泌水平。
 

HGF作为角膜修复的关键因子，不仅能够通过激活c-Met受体直接促进CECs的迁移和增殖，还能通过免疫调节作用来抑制急性和慢性炎症反应。Mittal等人揭示，MSCs以HGF依赖性方式促进角膜移植物存活，通过分泌HGF阻断引流淋巴结中树突状细胞的活化，减少抗原向T细胞的递呈；同时HGF还可抑制Th1型细胞分化，促进Tregs扩增。Astaridewi等人利用白藜芦醇预处理MSCs，提高其HGF分泌量，下调IL-2、IFN-γ等Th1型细胞因子，抑制CD4+T细胞浸润；同时减少VEGF分泌，改善炎症微环境，提升眼表病变的治疗效果。
 

出自《间充质干细胞重建眼表及其免疫调节机制研究进展》作者张沛, 陈茜茜, 蒲玉歌。