Hendriks等建立的三种不同诱因导致的人胚胎肝细胞类器官中开展了药物筛选，筛选出一个全新的有望成为MAFLD治疗靶点的基因——脂肪酸去饱和酶2基因。又如，HepG2细胞和肝星状细胞系LX-2混合后在低吸附培养板中培养自行聚集后，以500 μmol/L FFA模拟了MAFLD模型。在此基础上，利用不同浓度的PNPLA3基因表达抑制剂莫洛替尼对球体进行药物干预，发现莫洛替尼处理后，PNPLA3 mRNA表达降低80％且脂质含量相对于对照组降低了约35％。
 

进一步分析表明，莫洛替尼通过抑制BMP/ACVR1/SMAD信号通路降低PNPLA3转录，其中ACVR1蛋白作为关键调控节点被抑制。Lee等先利用丙型肝炎病毒感染诱导型巨噬细胞与肝脏类器官共同培养生成的多细胞LO模型，再通过长期FAA处理模拟MAFLD进展。研究结果表明，HCV感染与MAFLD进展存在互相作用：HCV通过上调宿主脂肪生成实现LO中脂质积累增加，而脂质代谢紊乱又促进HCV复制。此外，还测试了三种MASH药物的效果，这些药物在不同程度上减少了脂质积累，并且在减轻炎症和纤维化方面表现出一定的效果，尤其是在较轻的代谢应激条件下，表明这些药物可能在MAFLD的早期阶段具有较好的抗炎和抗纤维化潜力。
 

出自《非酒精性脂肪肝体外模型构建及药物筛选》作者赫明达，张茜，高俊灵。