细胞移植治疗T1DM，即通过移植干细胞来源的具有胰岛素分泌功能的胰岛β细胞或PIOs，有望恢复胰岛素分泌及血糖调节能力。胰岛β细胞和胰岛类器官替代疗法或许是未来的研究方向。PIOs的研究起源于对胰腺发育机制的深入解析。胰腺胚胎发育中关键转录因子的级联调控网络，为体外模拟胰岛发育奠定了基础。2006年，D‘Amour团队采用邓宏魁研究组报道的Actinvin A和RA胰腺β细胞诱导策略，并进一步加上其他诱导因子分步处理，首次实现人胚胎干细胞向胰腺内分泌细胞的分化，标志着人胰岛体外再生研究的开端。
 

2014年，Pagliuca等通过时序调控Wnt、TGF-β和Notch等信号通路，成功将hESC分化为葡萄糖响应性β样细胞，其胰岛素分泌量达到原代胰岛细胞的10％-50％。这一突破性工作确立了“三步分化法“：定型内胚层→胰腺前体→内分泌祖细胞，成为后续研究的范式。2018年，Rezania 团队通过优化分化方案，在体外获得功能更成熟的β细胞，其葡萄糖刺激胰岛素分泌指数（高糖/低糖比值）达到3.5，接近成人胰岛水平（4.0-5.0）。
 

出自《胰岛类器官治疗 1 型糖尿病：前沿探索与临床应用》作者陈枕枕，宋小平，王雅洁。