Notch信号通路最初是从果蝇的翅膀缺陷中发现，是一种高度保守的细胞通讯机制，能够通过细胞膜上的Notch受体与相邻细胞上的Notch配体结合，从而参与细胞的增殖、分化、凋亡，组织发育及维持组织稳态。现代研究发现，其与恶性肿瘤的发生发展密切相关，已被证实是多种癌症的致癌启动子。Notch经典信号通路由Notch1-4受体及DLL1/3/4、JAG1/2配体构成，均为Ⅰ型单跨膜蛋白。其受体与配体结合启动信号传导：受体首先在内质网和高尔基体经剪切形成异二聚体；随后在质膜上与配体结合后，Notch受体的胞外域被TNF-α金属蛋白酶转化酶进行剪切；再经γ-分泌酶进行第三次剪切，释放出Notch受体的胞内结构域。NICD入核与CSL复合体结合，从而激活Hes、Hey等靶基因。
 

由此通过细胞间相互作用在多种生理和病理过程中，如调控细胞分化、促进肿瘤细胞增殖、调控肿瘤血管生成、影响肿瘤微环境、治疗耐药等发挥重要作用。非经典Notch信号通路特点在于它不依赖于传统的CSL结合或γ-分泌酶介导的Notch受体切割，可以通过内吞体中的Notch受体被激活，引发S2和S3剪切，也可以与其他信号通路相互作用调控目标基因的转录，同时也涉及肿瘤细胞的增殖、迁移和凋亡，但此条复杂的激活途径还有待进一步研究。
 

现代研究发现，尽管Notch信号通路广泛地参与癌症的进程，但其高度依赖于上下游分子的调控，在不同细胞环境中可表现为促癌或抑癌，这一环境依赖性显著增加了其研究复杂性。Notch通路的异常激活或抑制是导致肺癌进行性发展、转移及产生耐药的一个重要原因。
 

出自《中药调控Notch信号通路干预肺癌的研究进展》作者：欧阳文慧，马纯政，李吉磊。