非编码RNA对Notch通路的调控机制研究2025-08-15 08:36:25
细胞的增殖、凋亡抵抗、迁移侵袭、细胞衰老、细胞周期失调都是构成恶性表型的核心组成部分，Notch信号通路在其中发挥着关键作用。研究发现，沉默半胱氨酸蛋白酶抑制剂CST1表达可以明显抑制Notch信号通路中Notch1和Hes1的表达，下调与细胞的侵袭能力相关的基质金属蛋白酶9表达，抑制A549肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的生物学表型变化；RNA干扰技术下调A549中的Notch1表达，发现Notch1敲低的细胞中多个下游基因的表达下调，包括SNAIL1、HES1等，且这些基因参与肺癌的增殖、侵袭，这些研究提示Notch1基因的下调可能减少肺癌细胞的恶性特征。有研究显示，Notch2通路可以影响小细胞肺癌的分裂增殖，活化的Notch2通过抑制G1期细胞活性，抑制肺癌细胞生长。Notch1信号通路在肺癌细胞凋亡中表现出双向调节特性，其激活或抑制对肺癌细胞凋亡的影响因细胞类型而异。在肺鳞癌中，抑制Notch信号通路能够诱导细胞凋亡。Anusewicz等通过加权基因共表达网络分析发现，Notch信号通路在肺鳞癌和肺腺癌中通过调控细胞周期、凋亡和增殖相关基因的表达，影响肺癌的生物学行为和临床特征。
此外有研究发现，微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA在内的非编码RNA可以通过直接或间接的方式对Notch通路进行调控，进而双向影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、转移和凋亡。此外，Notch信号通路还涉及细胞应激反应，其在DNA损伤或原癌基因激活的情况下，能导致肿瘤细胞失去永生化特征和增殖能力，进入细胞衰老状态。
出自《中药调控Notch信号通路干预肺癌的研究进展》作者：欧阳文慧，马纯政，李吉磊。
