而Notch1敲低后，EMT过程的上皮标志物E-cadherin的蛋白水平显著增加，而间充质标志物N-cadherin和Vimentin以及EMT相关转录因子SLUG、ZEB1、SNAIL和TWIST的蛋白水平显著降低，能够有效抑制肺鳞癌循环肿瘤细胞中的恶性表型。这些研究提示，Notch1信号通路能够激活肺癌EMT过程，增强肺癌细胞的迁移和侵袭特性。
 

肺癌干细胞是癌症中的一小群自我更新及具有高度的肿瘤形成潜力细胞。在肺癌中，Notch信号通路在肿瘤干细胞中被激活，在调节肺癌干细胞方面起着关键作用，与肿瘤的传播和诱导能力相关。替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂，能够抑制Notch1信号通路中Notch1、Hes1的表达，影响干细胞Sox2、Oct4的mRNA和蛋白的表达，降低肺癌干细胞的增殖和分化。Arnaud等研究发现，通过抑制赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1A（LSD1）的活性，可以增加Notch信号通路中Notch1、Hes1和Hey1的表达，并减少小细胞肺癌干细胞关键转录因子ASCL1基因的表达，从而抑制小细胞肺癌的发生和生长。
 

出自《中药调控Notch信号通路干预肺癌的研究进展》作者：欧阳文慧，马纯政，李吉磊。