可溶性的血管内皮生长因子受体-12021-12-16 09:31:57
由 Genzyme 赞助的Ⅰ期临床试验（NCT01024998）,是在美国四家视网膜门诊所进行的一个剂量递增的开放标签试验,可溶性的血管内皮生长因子受体-1（soluble VEGF receptor 1,sFlt-1）成为研究的靶点。在19例晚期NAMD患眼的玻璃体腔内注射编码sFlt - 1的AAV2载体 ,随访52wk,通过测定房水中sFlt- 1和AAV2中和抗体的水平,证实了玻璃腔内注射所有剂量下都具有良好的耐受性。然而,在接受最大剂量的患者中,有50％患者没有检测到sFlt-1。 在sFlt-1表达阳性的患者中,4 / 5 患者没有测到 NAbs,而另 1 例患者的滴度非常低（1∶100）。在5例给予最大剂量而无sFlt-1表达的患者中,4 / 5患者的NAbs滴度较高,1例无NAbs。这项研究结果表明,需要对高剂量的AAV2.sFlt-1的安全性和有效性进一步验证,同时,是否NAbs的存在对靶基因的表达有影响,尚须进一步的研究。在澳大利亚进行了第2个Ⅰ期、Ⅱa期的单中心、随机对照临床试验（NCT01494805）,Ⅰ期、Ⅱa期分别招募9例患者和32例患者,符合入选标准条件下所有的患者在治疗之初及第 4wk 接受玻璃体腔内注射雷珠单抗的治疗,然后每 4wk 随访患者的不良事件及最佳矫正视力的变化,必要时可给予雷珠单抗的补救治疗。Ⅰ期临床试验虽然不足以评价载体的疗效,但可初步说明视网膜下注射rAAV.sFLT-1（AVA101）的可重复性,值得注意的是,4 / 6接受治疗的患者不需要补救治疗,2/6患者在随访近4mo的治疗期间需要1次补救治疗。 因此该临床试验结果表明,视网膜下注射 rAAV.sFlt-1是安全的、耐受性良好,而Ⅱa 期的临床试验进一步验证了Ⅰ期临床试验的结果,但并没有新结果的发现。
随后,Rakoczy 等在前期的临床研究的基础上公布了Ⅰ期/ Ⅱa期视网膜下注射 rAAV.sFLT-1治疗渗出性年龄相关性黄斑变性的临床研究结果,结果同之前无异,同样由于样本量少,无法证实生物学效应,但它同样证实了视网膜下注射rAAV.sFlt-1是安全的,同时在老年人中耐受性良好。
出自《基因治疗湿性年龄相关性黄斑变性的研究进展》作者张依,王文俊,杨安怀.
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