α-地中海贫血基因治疗临床试验进展2025-08-21 08:43:46
参考治疗β-地中海贫血的临床试验，目前我国已有两项基于慢病毒载体的α-地中海贫血的基因添加疗法进入I/II期临床试验阶段。其中一项研究中使用的GLOBEβ-珠蛋白慢病毒载体，另一研究开发的A2-UV及A2-Globe可将α-珠蛋白与β-珠蛋白间mRNA比例校正至约0.7，而蛋白比例校正至约0.4，约3个载体拷贝量即可恢复正常细胞中约60％的血红蛋白表达量。通过调整β-珠蛋白LCR的大小及方向开发的ALS20αI在单个慢病毒载体拷贝量下可发挥单个α-珠蛋白基因功能，转导后细胞红系后代中正常血红蛋白比例显著增加。采用α-珠蛋白基因座的最小启动子、增强子及调控元件开发的Lenti-A1慢病毒载体表现出了更高的病毒产量及转导效率，并可在载体拷贝量小于1.5的情况下，使携带αCS突变HbH患者来源HSPCs的红系后代中α-珠蛋白与β-珠蛋白间mRNA比例提高至约0.9。转导后的HSPCs在移植至小鼠后仍维持长期治疗效果，并且没有损伤其干细胞植入及多系分化潜能。上述研究为α-地中海贫血的基因添加疗法提供了广泛的潜在慢病毒载体构建思路。
分别为中国人民解放军联勤保障部队第九二三医院与禾沐基因合作开发的HGI-002疗法，及广西医科大学第一附属医院与中吉智药合作开发的GMCN508A疗法。其中HGI-002疗法已使一例输血依赖型α-地中海贫血症患者在植入后26d摆脱输血依赖性，初步证明了该疗法的有效性，但其治疗效果及病毒载体递送的安全性仍有待长时间的随访验证。
出自《α-地中海贫血的基因治疗研究进展》作者：刘倩宜，李欣瑜，方建培。
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