药效学特征与药物在靶点的结合模式、亲和力、效能、解离速率（驻留时间）密切相关，并受遗传变异、受体状态及疾病病理生理的影响。结构-活性关系研究通过系统性地改变药物分子的化学结构，分析其对靶点相互作用、药效及毒性特征的影响，进而指导药物分子的优化。这包括识别关键药效团（如特定官能团与抗肿瘤活性的关联），并通过定量模型预测新化合物的活性与安全性。靶点鉴定方法对于理解小分子药物的药效至关重要，目前已发展出多种基于不同原理的技术，例如光交联探针、基因组和蛋白组筛选和热稳定性分析等技术。
 

除基于靶点的体外研究外，小分子药物的药效学评价还需要在体内研究剂量-效应关系，关键参数包括最大效应和半数有效浓度，此类研究还可评估药物联用的协同或拮抗作用。将体外活性数据转化为体内药效需综合考虑ADME过程、游离药物浓度及复杂生理环境。如何更精准地鉴定药物靶点，特别是对于作用机制复杂的药物或多靶点药物；如何提高体外数据预测体内药效的准确性，克服物种差异和体内复杂环境的影响；如何评估和避免脱靶效应及潜在的耐药机制，始终是小分子药物药效学研究的热点。
 

出自《化学修饰内源性物质的成药性研究》作者：袁涛, 肖苏龙, 周德敏。