Ⅰ期临床研究

Penn等报道了在IHF患者中使用编码人类SDF-1基因的质粒（JVS-100）进行基因治疗的Ⅰ期临床研究。该研究中共纳入了17例IHF的患者（NYHA分级Ⅲ级,EF≤40％）,并按照5mg，15mg和30mg的剂量注入JSV-100（未设置阴性对照）。安全性指标为1个月内发生心血管疾病事件,有效性指标为4 ~ 12个月内患者的生活质量、NYHA分级、6分钟步行试验、NT-proBNP 和超声情况的改变情况。安全性方面:在治疗1个月内无不良事件发生。
 

有效性方面:6个月时所有的患者有效性指标均得到改善,并且一直持续到12个月。该研究显示出了JVS-100的良好效果及安全性,并为Ⅱ期临床研究提供了治疗剂量的参考。2015年Chung等报道了向 IHF患者（EF值≤40％）心内注射JVS-100的Ⅱ期临床研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究。93例患者按1：1：1的比例随机分入15mg组、30mg 组和安慰剂组,并在治疗后4个月与12个月评价患者的EF值、左心室收缩末期容积、NT-proBNP、6分钟步行试验和明尼苏达HF评分。
 

安全性:3组患者的各种不良事件发生率（包括死亡、室性心动过速、脑血管病发生情况和急性冠脉综合征）均无组间差异。有效性:与Ⅰ期临床试验趋势不同,3组患者在治疗后的4个月与12个月上述指标均无统计学差异。但是对于心脏功能极差的患者（EF＜26％ ）,在治疗的12个月时其EF 值的增加量与安慰剂组比较具有统计学差异（11. 0 vs 7. 0,P = 0. 01）。造成该现象的原因可能是心功能极差的患者心肌细胞损伤更加严重,而SDF-1的作用是通过促进心肌细胞的修复达到改善心功能的目的,因此对于心功能更差的患者SDF-1的效果可能更好,提示该基因用于治疗严重的缺血性心脏病导致的HF具有很大的潜力与优势,需要进一步的临床研究确定其合适的适应证与治疗剂量。
 

出自《心力衰竭基因治疗临床试验研究进展》作者阳文龙,邹松,崔凯军.