Amoasii等使用CRISPER/CAS9系统尝试在杜氏肌营养不良的狗模型中编辑功能障碍的肌营养不良蛋白基因,研究者在肌内或静脉注射编码了向导RNA和Cas9蛋白的腺病毒9（AAV9）载体后,发现狗模型的肌营养不良蛋白水平得以恢复,肌肉水肿和纤维化减少。此外,以较高剂量静脉注射同种载体后,包括心脏在内的全身多处肌肉肌营养不良蛋白水平得以恢复,其中一只狗以每种病毒1×1014vg/kg（病毒总量2×1014vg/kg）剂量注射后,心脏肌营养不良蛋白水平恢复至正常水平的92％。Gabisonia等第一个成功报道在大型动物模型中实现AAV介导心脏微小RNA（microRNA,miRNA）过表达。研究者在心肌梗死后猪模型的心肌内注射 AAV9. miR-199,并在治疗后一个月发现心肌质量增加,瘢痕面积缩小及心脏收缩功能明显改善,然而在治疗后的40~60d,许多接受治疗的动物突然发生心律失常死亡,研究者在注射部位发现了低分化成肌细胞群,可能是细胞增殖失调所致,该结果表明miRNA基因用于治疗HF存在机遇和挑战。
 

通过在ClinicalTrials.gov数据库进行检索,目前有两个与HF相关的基因治疗的临床研究值得关注:（1）针对晚期HF的多基因质粒（INXN-4001 ）治疗（NCT03409627）;（2）针对心肌梗死后患者的肝细胞生长因子基因治疗（NCT03404024）。INXN-4001是3个编码人S100A1基因、SDF-1a基因和血管内皮生长因子基因的质粒的组合。该试验不仅提供单一基因,还尝试通过共表达多种基因来纠正HF,研究预计将于2020年9月完成。NCT03404024试验拟招募共108例急性心肌梗死患者,并在心肌梗死后30d经导管于心内膜注射3种不同剂量的编码肝细胞生长因子基因的质粒或安慰剂,治疗后6个月通过MRI测量左室射血分数,研究预计将于2020年4月完成。
 

出自《心力衰竭基因治疗临床试验研究进展》作者阳文龙,邹松,崔凯军.