Wnt家族蛋白5a是一种关键的非经典Wnt信号配体，在软骨发育中起关键作用。外泌体来源的miR-92a-3p可以抑制软骨细胞中Wnt5a的表达，进而抑制大鼠软骨细胞Ⅱ型胶原蛋白的降解，增强软骨发育。在创伤后OA小鼠模型中，外泌体来源的miR-136-5p被内化到软骨细胞中靶向真核翻译起始因子4E转运蛋白，并下调其表达，减缓软骨的退变。通过实验发现，滑膜间充质干细胞外泌体可促进细胞增殖及迁移。外泌体中miR-155-5p高度富集可靶向抑制runt相关转录因子2的表达，进而抑制凋亡因子B细胞淋巴瘤2蛋白相关X蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋酶3的表达，促进软骨及ECM分泌相关的蛋白Y染色体性别决定区相关高迁移率族盆转录因子9及Ⅱ型胶原蛋白的表达，延缓OA进展。
 

这些研究表明，miRNA通过调控多种信号通路在骨关节炎的发生发展中发挥着重要作用。不同miRNA通过靶向特定的基因和蛋白，影响软骨细胞的代谢平衡、凋亡过程以及细胞外基质的合成与降解。深入理解这些miRNA的调控机制，将为骨关节炎的早期诊断和治疗提供新的靶点和策略。外泌体作为miRNA的重要载体，在软骨修复和骨关节炎治疗中展现出巨大的应用潜力。
 

出自《外泌体来源的非编码RNA在骨关节炎进展中的意义及研究现状》作者姚倩茹，齐婉晴，苏韵晴。