BMSCs的临床应用层面，根据目前的研究来看仍面临不少瓶颈。首先是细胞存活率不高，移植后的MSCs无法长期生存，缺乏营养，微环境恶劣。BMSCs疗法中的关键挑战之一还有归巢效率低下，仅一小部分BMSCs能到达目标组织。其主要原因在于BMSCs归巢的核心通路SDF-1/CXCR4轴在体外扩增时，CXCR4表达下降。此外，还有潜在的免疫排斥风险，异体BMSCs虽低表达MHC-Ⅱ类分子，但仍可通过补体激活及T细胞记忆反应引发排斥。更为关键的是，BMSC疗法中的脱靶基因编辑效应和致瘤性。BMSCs在体外培养过程中可能出现染色体异常，更有甚者产生染色体畸变，这增加了BMSCs应用时致瘤风险，这种影响有多种原因，如细胞的分离条件、宿主特性的差异等。但癌症和感染仍将被视为使用基于BMSCs的疗法的不良反应和治疗靶点。
 

尽管面临许多挑战，但BMSCs仍然是细胞和基因疗法研究的核心，依然在自身免疫性疾病和干细胞再生医学中有重要应用价值，例如在治疗移植物抗宿主病具有相对显著的疗效。综上所述，外源性BMSCs为逆转骨代谢失衡提供了新的手段，但其临床应用仍需系统性解决细胞存活、归巢及免疫相容性、致瘤和感染等问题。
 

出自《骨髓间充质干细胞衰老与骨髓微环境失衡在老年性骨质疏松中的作用机制》作者王贺贺，李姣。