基因治疗产品开发面临的挑战2021-12-20 09:21:04
基因治疗预计将为人类提供一种前所未有的治疗手段，2017年《麻省理工科技评论》将基因疗法2.0评为“2017 年度全球十大突破性术”。相应的，是全社会对基因治疗的极大关注。至2019年10月，全球登记超过4000项基因治疗的临床项目，治疗领域主要包括癌症、免疫系统疾病、消化系统疾病、遗传性疾病、皮肤疾病、综合征和血液病等。然而，基因治疗作为一种新的治疗手段，仍面临诸多挑战。Evaluate Pharma行业研究报告②预估2024年全球基因治疗市场将达到150亿美元，约65％来自研究的产品，杜氏肌营养不良、血友病、苯丙酮尿症、无脉络膜症等疾病的治疗将得到大幅改善。血友病的治疗预计会得到快速改善。血友病是一种X染色体连锁隐性遗传出血性疾病，男性发病女性携带，临床以关节和深部肌肉出血为主要表现。血友病根据凝血因子缺乏的种类分为A（FVIII 缺乏）和B（FIX缺乏） ，全球男性 患病率分别为1/5000和1/30000，现有治疗策略为非根治性外源性凝血因子用作定期预防或治疗出血。血友病的基因治疗为患者提供一次性治愈的可能。
ValoctocogeneＲoxaparvovec 由BioMarin公司研发，以AAV5作载体携带表达人FVIII基因片段，治疗血友病A。在一项临床I/II 期剂量递增研究中，9例重度血友病患者接受三个剂量水平的单次输注（小，中剂量各1人，大剂量7人）。随访52周，小、中剂量组患者FVIII活性≤3IU/dl，大剂量组所有7例患者FVIII在回输2 ～ 9周后均超过5IU/dl，其中6例患者FVIII活性达到正常水平（ ＞50IU/dl），且一年后仍保持。高剂量组的中位年出血次数（ 预防性输注下）从16次减少到1次，主要不良事件仅包括一例血清谷丙转氨酶增高（1.5倍正常值）。BioMarin公司已于2019年底向FDA和EMA递交BLA申请，然而2020年8月19日，FDA拒绝根据现有资料批准其上市，要求提供更长时间的随访数据，以明确治疗反应的持久性。
ValoctocogeneＲoxaparvovec 由BioMarin公司研发，以AAV5作载体携带表达人FVIII基因片段，治疗血友病A。在一项临床I/II 期剂量递增研究中，9例重度血友病患者接受三个剂量水平的单次输注（小，中剂量各1人，大剂量7人）。随访52周，小、中剂量组患者FVIII活性≤3IU/dl，大剂量组所有7例患者FVIII在回输2 ～ 9周后均超过5IU/dl，其中6例患者FVIII活性达到正常水平（ ＞50IU/dl），且一年后仍保持。高剂量组的中位年出血次数（ 预防性输注下）从16次减少到1次，主要不良事件仅包括一例血清谷丙转氨酶增高（1.5倍正常值）。BioMarin公司已于2019年底向FDA和EMA递交BLA申请，然而2020年8月19日，FDA拒绝根据现有资料批准其上市，要求提供更长时间的随访数据，以明确治疗反应的持久性。
出自《基因治疗产品的开发现状与挑战》作者徐应永.
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