CＲISPＲ/Cas9的临床应用场景会不断扩大2021-12-20 09:27:29
除病毒作为载体外，其他递送手段包括转座子、裸质粒、载体传递系统（如电穿孔技术）和高压注射技术等，但由于递送效率较低等原因，临床应用受限。另外，以规律成簇间隔的短回文重复序列/相关的Cas9核酸酶（CＲISPＲ/Cas9） 为代表的基因编辑技术近年来迅猛发展并也因此获得 2020 年诺贝尔化学奖。基因编辑技术可以通过核酸酶对特定靶基因进行精确改造，目前已应用到临床研究中。2019年9月，Xu等报道一例合并人类免疫缺陷病毒（HIV）的白血病患者接受CＲISPＲ/Cas9技术改造（ CCＲ5 基因） 的异基因造血干细胞（HSCPs）移植，干细胞回输后13天和27天造血重建，6个月免疫重建，4周出现的供体嵌合维持到19个月，基因测序显示CCＲ5发生插入和删除突变的效率为17.8％。研究结果显示，非病毒转染CＲISPＲ/Cas9可高效编辑HSCPs的CCＲ5基因，对白血病合并 HIV感染的治疗有一定效果。随着临床研究的初步成功，预计CＲISPＲ/Cas9的临床应用场景会不断扩大。基因治疗的有效性必须通过“确实证据”①来确定，其中证据的质量由合理的疗效终点来反映。临床获益（患者的感觉、功能和生存） 或经过验证的替代终点可以支持产品的常规批准，而未经验证的替代终点可支持加速批准。基因治疗产品中，治疗罕见病的个体化产品可通过小样本单臂研究获批，但“现货供应”类产品（ 溶瘤病毒） 则同样要求随机研究。因此，针对不同适应证的基因治疗产品需要有差异化的临床研究设计，而深刻了解疾病特征和临床需求，参考监管部门指导并与其保持沟通对研究的设计、执行和注册均非常重要。
出自《基因治疗产品的开发现状与挑战》作者徐应永.
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