异基因CAR-T细胞与造血干细胞联合治疗策略的探索2025-09-16 08:28:14
总的来说，CAR-T细胞治疗后MRD达到阴性的患者在桥接HSCT后的生存获益有显著提高，但仍需警惕非复发死亡的影响。尽管CAR-T治疗可使绝大多数的r/rB-ALL患者获得再次缓解，从而获得移植的机会。但是仍有约5％的患者使用CAR-T细胞治疗仍然不能达到CR。有研究表明，CAR-T细胞治疗后未缓解的r/rB-ALL患者仍能从挽救性移植中获益。有研究团队评估了allo-HSCT对CAR-T细胞治疗后无法获得CR的r/rB-ALL患者的疗效和安全性，接受CAR-T细胞治疗后的未缓解或MRD阳性患者两年OS率和LFS可达到30％～40％，提示挽救性allo-HSCT显著提高了化疗和CAR-T治疗均失败的r/rB-ALL患者的预后。有证据表明，供者单倍体相合粒细胞集落刺激因子动员的外周血干细胞可能有助于维持受体体内供源CAR-T细胞的存活，使得allo-HSCT后供者来源的CAR-T细胞仍能有效发挥作用。因此，在B系肿瘤中，同种异体CAR-T细胞与G-PBSC共同输注已被证实是有效且安全的方案。而对于急性髓系白血病等髓系疾病，CAR-T细胞疗法通常受限于白血病细胞与HSC共有的抗原所导致的血液毒性问题。在HSC表面敲除靶向抗原可能是一种良好的解决方案。
尽管allo-CD7CAR-T细胞疗法已在临床试验中取得初步成效，但其总体临床获益仍存在挑战。目前，将HSCT作为CD7CAR-T细胞治疗后的巩固手段已成为CD7阳性血液肿瘤重要的治疗策略。既往临床研究数据表明，在青少年复发难治性T细胞恶性肿瘤患者中，采用供体来源CD7CAR-T细胞治疗桥接allo-HSCT的序贯治疗方案展现出显著优势：一项纳入12例T-ALL/非霍奇金淋巴瘤患者的研究显示1年无进展生存率达57％。
出自《造血干细胞移植与 ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗新模式的探索与实践》作者黄玥， 胡永仙，黄河。
