异基因CAR-T联合移植的多机制协同治疗策略2025-09-16 08:29:10
而另有团队的研究则报道该方案可使年轻患者的1年PFS率提升至67.2％，显著优于单纯CAR-T治疗组的15.0％。然而，该策略在老年或体能状态较差患者中的应用仍面临重大挑战，主要体现在移植相关毒性和预处理方案的耐受性。本中心创新性地开发了异基因CD7CAR-T细胞序贯allo-HSCT的联合治疗模式，为allo-HSCT开辟了一种新的策略途径。我们利用CAR-T细胞植入所需的淋巴细胞清除方案的作用，避免了传统清髓性预处理化疗和免疫抑制剂的使用。这种方法使CAR-T细胞在HSCT后能够长期持续存在，所有持续CR患者体内CD7阳性细胞被清除且可检测到CAR-T细胞持续存在。其次，CD7CAR-T细胞疗法后出现严重全血细胞减少和骨髓再生障碍可能营造有利于异基因HSPC植入和发挥功能的环境；再者，在植入成功后，CD7阴性T细胞随时间出现克隆性扩增，与持续存在的CAR-T细胞的细胞毒作用共同促成了强大抗肿瘤疗效；最后，我们发现即使未进行药物GVHD预防，也未出现严重GVHD。
这一现象可能归因于CAR-T细胞对CD7阳性T细胞的选择性清除，特别是那些具有同种异体反应性的T细胞亚群。在10例中老年CD7阳性复发难治性血液肿瘤患者中实现了100％的CR率，1年OS和LFS分别达到68％和54％。这种多机制协同的治疗策略为allo-HSCT提供了新的技术路径，同时达成了肿瘤清除、造血重建、GVHD预防和免疫重建四大治疗目标，实现了CAR-T细胞免疫治疗与HSCT的双赢结合。
出自《造血干细胞移植与 ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗新模式的探索与实践》作者黄玥， 胡永仙，黄河。
