CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病治疗中的机制研究2025-09-16 08:36:47
CAR-T细胞疗法是一种创新的免疫治疗方法，通过基因工程改造患者的T细胞，使其表达能够识别特定抗原的嵌合受体。这些改造后的T细胞被重新注入患者体内后，能够特异性地识别并攻击表达目标抗原的细胞。近年来，CAR-T细胞疗法在癌症治疗中取得了显著成功。并逐渐拓展至自身免疫性疾病领域。CAR-T细胞疗法通过基因工程技术改造患者T细胞，使其表面表达嵌合抗原受体。CAR由四部分组成：抗原识别域（通常为单链抗体片段，铰链区（提供结构灵活性），跨膜域（锚定于细胞膜），细胞内信号域（激活T细胞杀伤功能）。已有的单克隆抗体，如利妥昔单抗，通过抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用清除B细胞，但无法完全消除组织驻留的B细胞（如记忆B细胞）。虽然容易耗竭外周血B细胞，但组织内B细胞（如腹膜淋巴结、RA患者滑膜、SLE患者扁桃体）仍可存活。且SLE患者由于补体消耗和髓系细胞吞噬活性降低，进一步削弱B细胞清除效率。
因此，自身反应性B细胞在淋巴器官和受累组织中持续存在。CAR-T细胞能够通过识别B细胞表面抗原（如CD19、CD20、CD38和BCMA）来特异性清除B细胞，从而减轻B细胞介导的自身免疫性疾病，如SLE、RA、多发性硬化等的症状。与单克隆抗体相比，CAR-T细胞可诱导B细胞的快速和持续耗竭，达到某些自身免疫病的临床和血清学完全缓解。临床试验已表明靶向CD19的CAR-T 细胞在风湿免疫病中表现出显著的疗效，能够快速耗竭B细胞并诱导临床和血清学缓解。
出自《风湿免疫病的细胞治疗进展》作者尹张奕，魏莹莹，钟继新。
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