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多靶点CAR-T在风湿免疫病治疗中的拓展应用2025-09-16 08:38:46

2021年Mougiakakos等首次报告了CD19靶向的CAR-T细胞成功治疗难治性SLE的临床病例,开启了自身免疫病治疗的新时代。一名严重难治性SLE年轻女性患者经过多种免疫抑制剂(包括利妥昔单抗和贝利尤单抗)治疗效果不佳,症状未得到控制,B细胞和自身免疫反应持续存在。而CAR-T细胞输注患者体内后其数量迅速增加,且输注后7周内持续可检出。

接受治疗后患者蛋白尿缓解,血清补体水平正常化,SLE活动性指数评分评分降至0,同时B细胞在短期完全耗竭,后续B细胞以幼稚型为主,证明患者实现了临床和血清学缓解以及免疫系统的重置。不良反应仅轻度细胞因子释放综合征,无严重不良事件。同样,2022年,同一团队对5位高活动度SLE患者输注CAR-T细胞,也实现了临床症状、实验室指标、器官炎症的改善以及B细胞的清除和重建。值得注意的是,治疗后患者对疫苗的抗体水平并未出现显著下降,表明CAR-T细胞仅特异性针对自身免疫性抗体。2024年,另一项研究则进一步验证了靶向CD19的CAR-T细胞在8名SLE患者中的长期疗效,所有患者均实现了临床缓解(SLEDAI-2K评分为0),且在长达29个月的随访中未观察到疾病复发。
 
除了SLE外,CAR-T细胞疗法在许多其他难治性风湿免疫病中的疗效也已通过临床试验证实,包括重症肌无力、RA、MS、中枢神经系统自身免疫病等。除了CD19外,靶向B细胞还有许多靶点可供选择,例如成熟B细胞抗原BCMA、CD20、CD22、CD38等。2024年王伟教授团队报道了首例使用抗BCMA的CAR-T细胞疗法治疗难治性抗信号识别颗粒坏死性肌病的病例。
 
出自《风湿免疫病的细胞治疗进展》作者尹张奕,魏莹莹,钟继新。