BCMA靶向CAR-T在难治性肌病治疗中的突破性应用2025-09-17 08:25:26
该患者接受十余种免疫治疗后仍反复发作瘫痪在床，经过靶向BCMA的CAR-T细胞治疗后，实现了症状改善（3个月内肌力显著恢复，9个月后接近正常肌力，18个月随访维持无复发），生物标志物转阴（血清CK、抗SRP和抗Ro52抗体），实现免疫重建。最近，一项同时靶向BCMA和CD19的复合CAR-T细胞治疗SLE的临床试验，也已证明了复合靶点CAR-T治疗在SLE患者中的安全性和有效性，为CAR-T靶点改进升级提供了新思路。尽管CD20和CD22等其他B细胞表面抗原也被用于CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤，但在自身免疫病治疗中尚处于临床前试验阶段。CD38和BCMA一样，是在恶性浆细胞疾病中表达的两种抗原，一些SLE和其他自身免疫疾病的形式可能更依赖浆细胞。因此，同时靶向CD19+B细胞以及CD38+浆细胞的CAR-T细胞，可能会在自身免疫性疾病的治疗中发挥更好的作用，但安全性尚不清楚。未来可以继续探索这些靶点作为治疗风湿免疫性疾病的潜在B细胞靶点的可能性。
CAR-T细胞疗法也在不断升级改进。自体CAR-T需定制化生产，周期长（2-4周），难以满足急性重症患者需求。和自体CAR-T细胞相比，异体通用型CAR-T疗法因具有治疗成本更低、细胞质量和治疗效果更佳、即时可用、减少免疫排斥等显著优势，逐渐进入了研究者视野。2024年徐沪济教授团队发表在《Cell》文章展示了利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的、靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，从而开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法，并成功治疗了1例难治性IMNM患者和2例弥漫性皮肤系统性硬化症患者。
出自《风湿免疫病的细胞治疗进展》作者尹张奕，魏莹莹，钟继新。
