第四代CAR-T与RNA工程化CAR-T在风湿病治疗中的创新突破2025-09-17 08:27:05
在治疗后6个月的随访期间，3名患者的症状均得到深度缓解，疾病临床反应指数评分显著改善，炎症和器官纤维化也得到逆转，且无CRS或其他严重不良事件，这表明异体通用型CAR-T细胞在治疗严重难治性自身免疫疾病方面具有高度安全性和有效性。第四代CD19靶向的CAR-T细胞疗法通过在第二代或第三代CAR-T基础上引入关键细胞因子或共刺激配体来增强细胞的持久性、降低治疗相关毒性以及联合治疗的潜力，显著提高了治疗效果和安全性，展现出广阔的应用前景。2025年陈竹教授、王兴兵教授团队联合开创的第四代CD19靶向CART细胞（CD19/aIL-6/aTNFα）可清除B细胞并同时分泌抗IL-6和TNFα的scFv，以局部抑制炎症并减少CRS风险，并已在3例难治性RA女性患者身上取得临床试验的成功。近期一项创新试验使用RNA工程化CAR-T（rCAR-T），瞬时表达CAR蛋白，首次证明rCAR-T在自身免疫病中的可行性与安全性。和传统DNACAR-T相比，其避免基因组整合，减少扩增失控风险，无需淋巴细胞清除，可门诊给药，显著提升了治疗可及性。研究者使用靶向BCMA的rCAR-T细胞在14名MG患者体内进行1b/2a期临床试验，展示了其安全性和有效性。
由于试验样本量较小，随访时间较短，所以效力及安全性仍需长期监测。异体CAR-NK细胞疗法在自身免疫病患者中的研究目前也备受关注。与传统CAR-T细胞相比，其最显著的优势是安全性更高。CAR-NK细胞分泌的促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β）水平较低，临床数据显示其CRS和神经毒性发生率极低，且多为轻度（1-2级）。
出自《风湿免疫病的细胞治疗进展》作者尹张奕，魏莹莹，钟继新。
