第五代CAR-T技术在自身免疫病治疗中的发展前景2025-09-17 08:30:16
这项第五代CAR-T技术在自身免疫病中的发展前景十分广阔，未来可能会有更多的自身免疫病患者从这种创新的治疗技术中受益。表1对新型CAR-T技术进行了对比。调节性T细胞通过抑制效应T细胞活性、分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）维持免疫耐受。因此最新提出CAR-Treg治疗，通过基因工程赋予Treg抗原特异性，使其精准靶向病理部位，同时保留免疫调节功能，避免全身免疫抑制，在自身免疫病中潜力巨大。已有研究开发了一种CAR-Treg细胞产品，通过构建表达抗CD19第二代CAR的Treg细胞，发现其在体外能有效控制B细胞激活，并在SLE人源化小鼠模型中恢复淋巴器官中人类免疫系统的组成，相信不久的未来可以进入临床试验。嵌合抗原受体巨噬细胞靶向治疗实体肿瘤已经开展了临床试验，而它在自身免疫病中的试验还缺乏，未来这很有可能成为一项创新治疗方法。CAR-T细胞治疗在自身免疫病治疗中的应用仍然存在很多不足。自身免疫病的自身抗原多样且可能动态变化，缺乏肿瘤中相对明确的单一靶点，靶向单一抗原可能无法覆盖疾病进展中新增的自身抗原，导致疗效短暂或复发。因此，研究者们正通过开发新的靶点以及应用双靶或多靶CAR-T以避免CAR-T失效或脱靶。
此外，自身免疫病多为慢性过程，CAR-T的长期存续可能过度抑制免疫系统，增加长期感染风险，而短期存续又可能无法维持缓解。因此，通过短期内深度清除记忆性B细胞来实现免疫重置，有望成为克服这一难题的新途径。MSCs可通过直接细胞接触和分泌细胞因子、趋化因子及生长因子等发挥免疫调节作用。
出自《风湿免疫病的细胞治疗进展》作者尹张奕，魏莹莹，钟继新。
