MSCs功能障碍与自身免疫病治疗的新策略2025-09-17 08:31:54
例如通过黏附分子抑制T细胞增殖，阻滞Th1/Th17活性，促进Treg分化。旁分泌可溶性因子IDO、PGE2、IL-10等抑制炎症，并产生细胞外囊泡传递miRNA/mRNA，调控免疫细胞功能。MSCs表达的程序性死亡配体1还可与激活的T细胞上的程序性死亡蛋白1结合，抑制T淋巴细胞的增殖和功能，从而发挥免疫抑制作用。此外，MSCs还可调节B细胞的分化、抗体产生和存活，影响NK的细胞毒性活性和细胞因子产生，以及调节树突状细胞（DC）的成熟、抗原呈递和细胞因子分泌，降低TNF-α的浓度。许多自身免疫病都存在MSC功能障碍，例如在RA中，MSCs抑制Th17能力下降，软骨分化潜能受损；在SLE中，MSCs衰老表型（ROS升高、p53/p16表达增加），促炎因子分泌失衡；SSc中MSCs血管生成能力减弱，内皮分化障碍；特发性肺纤维化中，线粒体功能障碍，修复能力降低，因此输注健康的MSCs可以有效控制自身免疫病。
还有新的研究发现低氧条件下MSCs分泌的胰岛素样生长因子-2通过代谢重编程使巨噬细胞获得抗炎功能，进而促进Treg的分化，有效抑制自身免疫性疾病。MSCs治疗在多种自身免疫病中的疗效已得到证明。多项研究已证实MSCs治疗SLE安全有效，在SLE的治疗中，MSCs治疗与对照组相比，患者评分显著下降，肾功能和相关实验室参数显著改善，且不良事件极少。目前MSCs治疗SLE的适应证、用法、输注次数及细胞数、输注前用药以及输注后合并用药，以及在合并妊娠、感染和肿瘤等情况时的应用已规范化。
出自《风湿免疫病的细胞治疗进展》作者尹张奕，魏莹莹，钟继新。
