风湿免疫病细胞治疗的研究进展与临床突破2025-09-18 08:34:27
风湿免疫病是一组以自身免疫异常为核心的慢性疾病,传统药物治疗存在全身性副作用及难以实现免疫学缓解等局限。近年来,细胞治疗展现出突破性潜力。CAR-T疗法通过靶向B细胞表面抗原(如CD19、BCMA等)实现快速持久的B细胞耗竭,在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等难治性疾病中取得显著临床缓解。干细胞疗法中,间充质干细胞和造血干细胞移植通过免疫调节与组织修复功能,在多种风湿免疫病中改善炎症微环境,实现长期缓解。尽管细胞治疗仍面临靶点选择、长期安全性及高成本等挑战,基因编辑、联合治疗及个体化方案优化等策略有望推动细胞治疗进展,实现风湿免疫病的深度缓解乃至治愈。综述了CAR-T细胞疗法与干细胞疗法的最新进展。同时,异体CAR-T、逻辑门控CAR-T、RNA工程化CAR-T及CAR-NK细胞等新型技术的开发,进一步提升了治疗的安全性和适用性。干细胞疗法中,MSCs的免疫调节与组织修复功能为多类风湿免疫病提供了新的治疗路径,而HSCT则为重症患者带来长期无病生存的可能。这些进展不仅突破了传统药物疗法的局限性,也为实现免疫耐受和疾病根治奠定了基础。
然而,细胞治疗仍面临诸多挑战。首先,靶点选择的精准性和动态性需进一步优化,以避免脱靶效应或疾病复发。其次,CAR-T细胞的长期安全性(如持续免疫抑制导致的感染风险)仍需大规模临床研究验证。此外,高昂的治疗成本、复杂的制备流程以及个体化治疗的标准化问题限制了其广泛应用。未来,结合基因编辑技术(如CRISPR/Cas9)优化细胞功能、开发通用型“即用型“产品、探索多靶点联合治疗策略,或将成为重要发展方向。同时,干细胞疗法可通过工程化改造(如过表达抗炎因子或整合药物递送系统)增强疗效,并与传统药物或生物制剂形成协同效应。跨学科合作与临床转化研究的深化,将推动细胞治疗从实验走向临床,最终实现风湿免疫病的深度缓解乃至功能性治愈。
出自《风湿免疫病的细胞治疗进展》作者尹张奕,魏莹莹,钟继新。