脐带血干细胞治疗先天性心脏病的临床应用挑战2025-09-22 08:41:02
目前,使用脐带血干细胞的临床试验开展例数相对较少,未来需开展大规模多中心临床实验验证干细胞治疗CHD的有效性和安全性。干细胞治疗目前最常用的输送细胞的方法是在手术主动脉阻断时通过冠状动脉注射干细胞,心肌内注射、通过心肺转流(cardiopulmonary bypass, CPB)以及组织工程制作的心脏补片均是可替代的潜在方法。冠状动脉输注干细胞是目前相对简单易行、不受干细胞悬液容量体积的影响且能使干细胞在心肌组织中达到良好停留率的方法,但该方法存在干细胞堵塞冠脉的风险。心肌内注射的方法或可使干细胞在心肌组织中保留更长的时间,但大剂量的输送并不适合此方法,并且操作上有可能穿透心室游离壁引起出血。通过CPB输送是一种简单可行的方法,输送干细胞的同时还可以解决新生儿开胸手术中需要血液进行CPB预充的问题。此外,CPB输送多采用脐带血全血,脐带血血浆所富含的血小板和凝血因子能够促进止血,减少手术出血。脐带血干细胞可以随循环到达全身多个组织器官发挥作用,有研究表明脐带血干细胞还具有在CPB期间保护大脑免受缺氧损伤、减轻缺氧性肺动脉高压、术后促进伤口愈合等作用。但是否有足够数量的干细胞通过循环到达靶器官并且发挥作用还有待考证。组织工程制作心脏补片是将干细胞植入生物支架所制成的,植入心脏可以使患者获得再生、重塑和生长潜力。通过手术可以精确放置在目标心肌处,大大提高干细胞的定植率。
但是,其与宿主心肌的电耦合等功能整合仍有待阐明。适当的细胞剂量和注射年龄需要开展进一步的临床前和临床研究解决。考虑到移植至心脏的干细胞通常表现出较低的滞留率和存活率、干细胞分泌的Exo产量较低,以及来自不同供体的干细胞质量不一,这些问题都限制了干细胞疗法的临床应用。这需要一个更有效的方案,来替代干细胞递送干细胞分泌的有效治疗成分,目前可能的方法是工业化生产Exo及其有效成分,通过Exo将治疗成分输送到靶细胞。干细胞疗法治疗CHD仍需要科研人员的探索。
出自《脐带血干细胞在先天性心脏病领域的应用进展》作者彭梓睿,袁海云,刘晓冰。