DNA甲基化在肝细胞癌中的分子机制研究2025-09-25 08:38:35
在DNA甲基化过程中，DNMTs催化S-腺苷甲硫氨酸在胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸的第5个碳上添加一个甲基，从而形成稳定的5-甲基胞嘧啶结构；而富含CpG的区域被称为CpG岛，约一半的基因在其5‘区含有CpG岛，其中包括启动子区和转录起始位点，提示DNA启动子甲基化和基因转录关系密切。而高甲基化的CpG可吸引甲基结合蛋白等抑制蛋白，阻碍转录因子与基因启动子的结合，从而抑制基因转录。在HCC中，这一过程通常表现为抑癌基因表达失活，抑癌基因中负责细胞周期调节、细胞凋亡、DNA修复、致癌物质代谢和血管生成的基因启动子序列常受异常高甲基化影响。如调节Ras基因的肿瘤抑制基因Ras相关区域家族1A，其基因启动子高甲基化会导致Ras基因不受控制，从而影响细胞的生长分化。此外，DNA高甲基化可能会干扰细胞信号通路传导，WNT/β-catenin信号通路就是其中之一。这些结果表明DNA异常高甲基化不仅可以抑制基因的正常转录，还可能影响一些细胞信号通路的传导，从而导致肿瘤的发生。
DNA总体低甲基化通常被认为是肿瘤生长过程中的早期病理改变之一。而在肿瘤细胞中，DNA低甲基化可以激活C-myc等原癌基因。研究表明，C-myc的低甲基化主要由DNMTs的活性降低或功能缺失导致；在正常情况下，DNMTs会在C-myc基因的启动子区域添加甲基基团，从而抑制基因的表达；然而当DNMTs的活性降低或功能缺失时，C-myc基因的启动子区域发生去甲基化，增加转录激活因子与启动子结合，从而驱动基因高表达。
出自《肝细胞癌中DNA甲基化修饰改变的研究进展》作者孙童,闫森,范寿仁。
