研究表明，DNMT3A和DNMT3B表达升高与HCC患者分化较差、无转移生存期较短相关。DNMT3L也属于DNMT3家族，缺失甲基转移酶活性，但DNMT3L可以与DNMT3A和DNMT3B相互作用以促进从头DNA甲基化。而DNMT2则可以作为tRNA甲基转移酶，在各种生物学功能中发挥作用；然而，DNMT2高表达与临床肝癌患者的预后呈负相关。研究表明，肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体是DNMT2的下游靶点，DNMT2通过N6-甲基腺苷去甲基化酶下调肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达，促进HCC细胞的增殖、集落形成和转移。
 

HCC的发生主要与乙型肝炎病毒感染导致的肝炎肝硬化相关。HBVX蛋白是由HBV编码的病毒蛋白，已被证明在HBV相关HCC的发展中起重要作用。实验表明HBVX蛋白阳性细胞系中胰岛素样生长因子结合蛋白3和E-钙黏蛋白的启动子活性和基因表达降低。
 

出自《肝细胞癌中DNA甲基化修饰改变的研究进展》作者孙童,闫森,范寿仁。