大量研究表明DNA甲基化在HCC发生、进展和预后等方面发挥重要作用，表现为肝纤维化、肿瘤干细胞活化、HCC恶性生物学特征和肿瘤免疫逃逸等方面。研究表明肝纤维化与HCC发生、进展等多方面密切相关。肝星状细胞的激活可能是导致肝纤维化进展的关键事件之一，主要由其DNA甲基化状态决定。修补相关基因1启动子甲基化与HSC活化有关，而活化的HSC中特定的DNA位点甲基化可下调核因子κB抑制蛋白的表达，使HSC转变为成纤维细胞样状态并导致肝纤维化。此外，DNMT3A介导的Septin9甲基化可增强HSC活化和肝纤维化。这些结果表明，DNA的异常甲基化可通过影响HSC的状态显著加重肝纤维化，为HCC的发生发展提供有利条件。
 

在HCC异常的肿瘤微环境中，正常的间充质细胞停止分化为肝细胞，进行反向分化成为肿瘤干细胞，在这一过程中，DNA异常甲基化有助于沉默表达，使正常肝细胞易获得肿瘤干细胞特征。同时，研究证明在肝癌细胞中沉默程序性死亡受体-配体1可显著抑制DNMT1表达，且伴有全基因组DNA低甲基化和肿瘤干细胞标志物的异常表达。这些发现揭示了DNA甲基化在肿瘤微环境重塑和肿瘤干细胞特性维持中的关键作用，为开发针对肿瘤干细胞的新型治疗策略提供了理论依据。
 

出自《肝细胞癌中DNA甲基化修饰改变的研究进展》作者孙童,闫森,范寿仁。