DNA甲基化在HCC细胞周期失调中的作用机制2025-09-25 08:46:39
表面抗原分化簇133被认为是肿瘤干细胞标志物，而细胞中的DNA低甲基化会导致CD133表达增强，提示此时细胞具有干细胞样表型。此外，HCC微环境中的缺氧会上调肿瘤干细胞中缺氧诱导因子1α的表达，导致MAT2A基因的DNA去甲基化，促进HCC的增殖和转移。这些发现揭示了DNA甲基化状态与肿瘤干细胞特性之间的密切关联，为理解HCC的恶性进展提供了新的视角。编码细胞周期调控蛋白对HCC的发生发展至关重要，包括p16细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶抑制因子4a和p14脂联素核糖基化因子。但是，在HCC中INK4a-ARF的DNA启动子异常甲基化可导致p16INK4a蛋白表达下调，从而促进抑制细胞周期调节蛋白激酶4与细胞周期蛋白-D1结合，激活细胞周期并最终驱动HCC进展；而INK4a-ARF基因启动子的高甲基化可使p14ARF表达降低，削弱其与E3泛素蛋白连接酶的结合，导致抑癌基因p53沉默，从而促进肿瘤细胞的增殖。此外，研究发现HCC中IGFBP3、IGFBP7和IGF2BP3的DNA启动子高甲基化会导致以上三种蛋白表达降低，促进HCC细胞增殖。
E-钙黏蛋白是一种细胞膜糖蛋白，是一种广泛表达于上皮细胞的黏附分子。研究表明，配对盒6基因启动子高甲基化抑制其蛋白表达，从而下调E-钙黏蛋白的表达；而E-钙黏蛋白自身基因启动子CpG岛甲基化也可降低其表达，破坏细胞的正常黏附，从而促进癌细胞的侵袭和转移。另有研究发现,转化生长因子β受体、血管内皮生长因子2和VEGF3基因启动子的低甲基化会引起这些基因的高表达,从而促进血管内皮细胞增殖和肿瘤微血管的生成,导致HCC的侵袭和转移。
出自《肝细胞癌中DNA甲基化修饰改变的研究进展》作者孙童,闫森,范寿仁。
