具体而言，HCC中不成熟且功能失调的血管网络是一个关键病理特征，会促进肿瘤生长和转移，同时还会形成缺氧的肿瘤微环境，缺氧引起的能量代谢重编程不仅会极大地限制CD8+T细胞的存活和效应功能，而且还会积极促进Tregs细胞的发育和募集，从而形成免疫抑制状态。
 

正常情况下，IGFBP7与CD93相互作用可促进血管正常化、缓解肿瘤微环境的缺氧状态并抑制肿瘤生长；然而，在肿瘤组织中IGFBP7启动子高甲基化下调其蛋白表达，影响IGFBP7与CD93的结合，导致血管异常化，形成缺氧的肿瘤微环境，这可能促进Tregs细胞的募集并增强IGFBP7低表达在HCC免疫逃逸中的作用。此外，自然杀伤细胞在NK细胞活化性受体2D上表达，NKG2D通过识别肿瘤细胞上的组织相容性复合体I样配体达到激活淋巴细胞并消灭肿瘤细胞的目的。在HCC中,NKG2D基因启动子表现出更高的DNA甲基化频率,NKG2D基因的DNA甲基化升高导致NKG2D蛋白表达降低,引起淋巴细胞活化减少,促进肿瘤细胞免疫逃逸。
 

出自《肝细胞癌中DNA甲基化修饰改变的研究进展》作者孙童,闫森,范寿仁。