病原体介导的转录因子EB糖基化修饰研究进展2025-10-14 09:40:34
它通过特异性去除转录因子EB赖氨酸残基（第116/264/274位赖氨酸）上的第48位赖氨酸连接的多聚泛素化信号保护转录因子EB免受蛋白酶体降解。拟泛素化Neddylation是一种类似于泛素化的翻译后修饰，由E2酶泛素结合酶12介导神经前体细胞表达发育下调蛋白8转移至靶蛋白，如E3泛素连接酶三基序蛋白25的第117位赖氨酸位点。在最新的研究中发现，三基序蛋白25的拟泛素化修饰不仅减少了其RING结构域的空间位阻，增加它与转录因子EB的相互作用，促进转录因子EB上第63位赖氨酸-多泛素化，从而促进转录因子EB核转位和自噬相关基因的转录。相关研究发现，嗜肺军团菌效应蛋白SetA利用其葡萄糖基转移酶活性来糖基化转录因子EB上多个丝氨酸或苏氨酸位点（如第138/195/196/203位丝氨酸和第201/208位苏氨酸），导致转录因子EB出现强烈核易位，以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1非依赖方式引起转录因子EB的强烈核富集，该机制包括：SetA在转录因子EB的第211位丝氨酸位点附近的葡萄糖基化破坏转录因子EB与14-3-3蛋白之间的结合，解除胞质滞留，同时在第138位丝氨酸位点的葡萄糖基化还破坏了转录因子EB核输出的信号，增加核保留，这是嗜肺军团菌除哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号转导外的另一种通过激活自噬等代谢途径获取宿主营养物质的替代策略。
此外，在过表达端锚聚合酶1的HeLa细胞中，端锚聚合酶1与转录因子EB相互作用并通过Wnt信号转导对其进行多聚阿尔茨海默病P核糖基化修饰，增加转录因子EB的核定位，特异性增强Wnt靶基因的表达，这可能与溶酶体基因调控机制不同。
出自《转录因子EB介导自噬溶酶体通路改善阿尔茨海默病》作者胡亚琳，黄凤琴，杨伯银。
