羧基末端HSP70/90结合蛋白相互作用蛋白是一种伴侣依赖性E3泛素连接酶，在饥饿或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制时，羧基末端HSP70/90结合蛋白相互作用蛋白靶向磷酸化转录因子EB进行降解是增强转录因子EB活性的重要机制：一方面，羧基末端HSP70/90结合蛋白相互作用蛋白选择性识别并泛素化无活性的磷酸化转录因子EB，使其通过泛素-蛋白酶体途径降解；另一方面，去磷酸化的转录因子EB激活会包括转录因子EB本身在内的靶基因，这导致活性转录因子EB蛋白水平的整体提升（增加其细胞库），更多去磷酸化的转录因子EB转移到细胞核内发挥其转录活性，协同上调自噬及溶酶体相关基因表达。
 

相反，在羧基末端HSP70/90结合蛋白相互作用蛋白缺失的细胞中，磷酸化的转录因子EB不能被泛素化标记和进行蛋白酶体有效降解，并且还会与去磷酸化的转录因子EB形成无活性的异二聚体，进一步降低了转录因子EB的活性。最近的研究强调，曲古抑菌素A处理后转录因子EB上第347位赖氨酸位点的乙酰化显著升高，而泛素化降低，有助于转录因子EB蛋白避免蛋白酶体介导的降解，这说明第347位赖氨酸位点是转录因子EB上的潜在泛素化位点。
 

出自《转录因子EB介导自噬溶酶体通路改善阿尔茨海默病》作者胡亚琳，黄凤琴，杨伯银。