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FACT复合物在转录因子EB活性调控中的作用2025-10-15 08:39:06

除羧基末端HSP70/90结合蛋白相互作用蛋白外,还有研究在与转录因子EB共沉淀的蛋白中发现,截短型WWP2可显著降低细胞裂解物中的转录因子EB,而羧基末端HSP70/90结合蛋白相互作用蛋白过表达无此效应,结果表明WWP2是介导转录因子EB蛋白酶体降解的特异性E3泛素连接酶。这些都进一步表明不同位点的泛素化可引起转录因子EB处于不同活性状态。FAcilitates Chromatin Transcription复合物是一种由SSRP1-SUPT16H0异源二聚体组蛋白伴侣蛋白,介导核小体的拆分和组装,在相关研究发现该复合物可作为转录因子EB转录激活剂。

但进一步机制解析发现,在293T细胞模型中,利用质谱分析证实SUMO化修饰抑制了转录因子EB与FACT复合物的相互作用,在亚砷酸钠诱导的SUMO化修饰增强实验进一步验证该相互作用抑制效应,最终导致转录因子EB靶基因转录活性下降,这揭示了SUMO化修饰通过阻断FACT复合物招募而负调控转录的新机制,这可能与完整SUMO化修饰抑制活性,而去SUMO化修饰状态(点突变)则解除抑制有关。自噬指通过溶酶体降解有缺陷的蛋白质或细胞器的过程,具有高度保守的途径和独特的机制。
 
根据自噬物质传递到溶酶体的不同机制,可分为巨自噬、伴侣蛋白介导的自噬和微自噬3种类型。在病理生理学中,自噬通常是指巨自噬,主要被认为是一种促进机制,其作用可以表现为一把“双刃剑“,在生理条件下可循环细胞内含物以及去除聚集的蛋白质、受损的细胞器和入侵的病原体等,以维持正常的细胞功能和体内平衡。
 
出自《转录因子EB介导自噬溶酶体通路改善阿尔茨海默病》作者胡亚琳,黄凤琴,杨伯银。